Equal treatment for belief

Abstract

This paper proposes that the question "What should I believe?" is to be answered in the same way as the question "What should I do?," a view I call Equal Treatment. After clarifying the relevant sense of "should," I point out advantages that Equal Treatment has over both simple and subtle evidentialist alternatives, including versions that distinguish what one should believe from what one should get oneself to believe. I then discuss views on which there is a distinctively epistemic sense of should. Next I reply to an objection which alleges that non-evidential considerations cannot serve as reasons for which one believes. I then situate Equal Treatment in a broader theoretical framework, discussing connections to rationality, justification, knowledge, and theoretical versus practical reasoning. Finally, I show how Equal Treatment has important implications for a wide variety of issues, including the status of religious belief, philosophical skepticism, racial profiling and gender stereotyping, and certain issues in psychology, such as depressive realism and positive illusions.

Association of Plexiform Neurofibroma Volume Changes and Development of Clinical Morbidities in Neurofibromatosis 1

Abstract

Background

Plexiform neurofibromas (PN) in neurofibromatosis 1 (NF1) can cause substantial morbidities. Clinical trials targeting PN have recently described decreases in PN volumes. However, no previous study has assessed the association between changes in PN volumes and PN related morbidities. Our objective was to assess if increasing PN volume in NF1 is associated with increasing PN related morbidity.

Methods

Retrospective review of patients enrolled on the NCI NF1 Natural History study with ≥ 7 years of data available. Morbidities including pain, motor dysfunction, vision loss and PN related surgery, were assessed at time of baseline PN MRI with volumetric analysis and time of MRI with maximum PN volume.

Results

Forty-one patients (median age at baseline 8 years) with 57 PN were included. At baseline, 40 PN had at least one PN associated morbidity. During the observation period, 27 PN required increasing pain medication, and these PN grew faster per year (median difference 8.3%, 95% CI 2.4, 13.8%) than those PN which did not. PN resulting in motor impairment at baseline (n=11) had larger volumes compared to those that did not (median difference 461 mL, 95% CI 66.9, 820).

Conclusions

Many NF1 PN were associated with clinically significant morbidity at baseline, highlighting the need for longitudinal morbidity evaluations starting at an early age to capture changes in PN associated morbidities. Prospective evaluation of standardized patient reported and functional outcomes in clinical trials are ongoing and may allow further characterization of the association of PN volume increase or decrease and clinical changes.

Intratumoral Heterogeneity of Oxygen Metabolism and Neovascularization Uncovers Two Survival Relevant Subgroups of IDH1 Wild-type Glioblastoma

Abstract

Background

The intratumoral heterogeneity of oxygen metabolism in combination with variable patterns of neovascularization (NV) as well as reprogramming of energy metabolism affects the landscape of tumor microenvironments (TMEs) in glioblastoma. Knowledge of the hypoxic and perivascular niches within the TME is essential for understanding treatment failure.

Methods

Fifty-two patients with untreated glioblastoma (IDH1 wildtype) were examined with a physiological MRI protocol including a multiparametric quantitative blood-oxygen-level-dependent (qBOLD) approach and vascular architecture mapping (VAM). Imaging biomarker information about oxygen metabolism (mitochondrial oxygen tension) and neovascularization (microvascular density and type) were fused for classification of six different TMEs: necrosis; hypoxia with/without neovascularization; oxidative phosphorylation (OxPhos); glycolysis with/without neovascularization. Association of the different TME volume fractions with progression-free survival (PFS) was assessed using Kaplan-Meier analysis and Cox proportional hazard models.

Results

A common spatial structure of TMEs was detected: central necrosis surrounded by tumor hypoxia (with defective and functional neovasculature) and different TMEs with a predominance of OxPhos and glycolysis for energy production, respectively. The percentage of the different TMEs on the total tumor volume uncovered two clearly different subtypes of glioblastoma IDH1wt: a glycolytic dominated phenotype with predominantly functional neovasculature and a necrotic/hypoxic dominated phenotype with approximately 50% of defective neovasculature. Patients with a necrotic/hypoxic dominated phenotype showed significantly shorter PFS (P = 0.035).

Conclusions

Our non-invasive mapping approach allows for classification of the TME and detection of tumor-supportive niches in glioblastoma which may be helpful for both clinical patient management and research.

How should adult patients with neurofibromatosis 1 be managed?

Among familial tumor syndromes, neurofibromatosis 1 (NF-1) is the most prevalent, affecting about 1 in 3000 births. The disorder leads to a microdeletion in the gene coding for neurofibromin, which is a negative regulator of the Ras oncogene signal transduction pathway. The gene is situated on 17q11.2, and mutation is transmitted as an autosomal dominant trait. However, half of affected individuals are spontaneous mutations.

Influence of temperature fluctuations on one-stage deammonification systems in northern cold region

Abstract

Cold and fluctuant temperatures are still a bottleneck for the application of one-stage deammonification in mainstream anammox (anaerobic ammonium oxidation). In this study, to simulate the practical but critical operational condition under rapidly fluctuant temperatures between April and May in cold northern area, two deammonification reactors with anammox granular sludge and nitritation flocculent sludge were tested under the cold shock with temperature fluctuations (11–18 °C). Under the controlled temperature (32 °C), good performances were obtained in both reactors. However, after the cold shock (ca. 13 °C), both reactors deteriorated similarly. The ammonia removal efficiencies decreased by half, while total nitrogen (TN) removal efficiencies decreased by two thirds. Nitrite accumulated in both reactors, while nitrate production was not disturbed although its contributions from nitrite oxidizing bacteria (NOB) increased. In the stage with increasing wastewater temperatures (17.5 ± 2.2 °C), several operational conditions were tested to recover the performances, including limited dissolved oxygen, long hydraulic retention time (HRT), high nitrogen loading with elevated pH, and low NH₄⁺–N (60 mg/L), which did not significantly improve the performances, while the phenomena of heterotrophic nitrate reduction dramatically improved the nitrogen removal performances under limited aeration. During the cold temperature shock, insufficient anammox activity, and nitrate overproduction were the main problems.

Lipoxin A4 inhibits UV radiation-induced skin inflammation and oxidative stress in mice

The skin, as the outermost organ, is a physical barrier between the organism and the environmental deleterious factors such as ultraviolet (UV) radiation. UV radiation is one of the major risk factors for dermatologic diseases and chronic UV radiation exposure has been shown to cause skin cancer and premature skin aging [1]. Pathological levels of reactive oxygen species (ROS) are formed as a consequence of exposure to UV radiation and by recruited neutrophils expressing gp91phox, a nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase 2 (NOX2) subunit that contributes to superoxide anion production during acute inflammation [2].

The impact of occupational exposure to traffic-related air pollution among professional motorcyclists from Porto Alegre, Brazil, and its association with genetic and oxidative damage

Abstract

Vehicles play an important role in modern life; however, they also generate hazards. Occupational exposed subjects are in long-term contact with harmful products, which sets these professionals in a susceptible group to air pollutant damage. The aims of this study were to quantify individual exposure to pollutant gases and chemical elements and to evaluate oxidative and genetic damage in professional motorcyclists and office workers. We recruited professional motorcyclists and office workers from Porto Alegre, Brazil, between January and December 2016. Individual exposure to air pollutants was assessed by passive monitoring. Fingernail trace elements were determined by using inductively coupled plasma mass spectrometry. Oxidative stress biomarkers were quantified spectrophotometrically, and genotoxicity was evaluated by micronuclei assay. Individual exposure to NO₂ and O₃, trace element content (Sb, Pt, As, Cd, V, Mn, and Co), oxidative stress factors, and genetic damage were statistically higher in professional motorcyclists (p < 0.05). Moreover, NO₂ and O₃ levels showed very strong positive correlation with plasmatic lipid peroxidation (p < 0.001 and r = 0.8849 and 0.8995) and strong positive correlation with micronuclei frequency (p < 0.001 and r = 0.7683 and 0.7280). Results suggest that professional motorcyclists are at high risk due to long-term air pollution exposure, which implies in the onset of several harmful effects and worsening of pre-existent diseases.

Neonicotinoid detection in wild turkeys ( Meleagris gallopavo silvestris ) in Ontario, Canada

Abstract

The use of neonicotinoid insecticides in agriculture is now recognized for the health risks it poses to non-target wildlife, with associated honey bee mortality especially concerning. Research directed toward the presence and effects of these pesticides on terrestrial vertebrates that consume neonicotinoid-coated seeds, such as wild turkeys (Meleagris gallopavo silvestris), is lacking. This study used liquid chromatography attached to a tandem mass spectrometer to assess the liver from 40 wild turkeys for neonicotinoid and other pesticide residues and compared detected levels of these contaminants across the southern Ontario, Canada. Nine (22.5%) wild turkeys had detectible levels of neonicotinoid residues—clothianidin in eight, and thiamethoxam in three. Two (5.0%) of these turkeys had detectable levels of both clothianidin and thiamethoxam. Fuberidazole was detected in two (5.0%) wild turkeys. The highest level of thiamethoxam detected was 0.16 ppm, while clothianidin was detected at 0.12 ppm, and fuberidazole at 0.0094 ppm. Knowledge of exposure in free-ranging wildlife is critical for better understanding the effects of neonicotinoids on wildlife health; thus, these data help establish baseline data for southern Ontario wild turkeys and provide context for reference values in future analyses.

Surgical results of laparoscopic Toupet fundoplication for gastroesophageal reflux disease with special reference to recurrence

Abstract

Background

Surgical results of GERD have mainly been reported from the Western countries, with a few reports found in Japan. We examined the surgical results of laparoscopic Toupet fundoplication and clarify the characteristics of recurrent cases.

Methods

The subjects included 375 patients who underwent laparoscopic Toupet fundoplication from June 1997 to December 2016 as the initial surgery. Patient characteristics, pathophysiology, and surgical results were examined. In addition, we compared the patient characteristics and pathophysiology of recurrent cases in comparison with non-recurrent cases.

Results

Age 59 (43–70) and male 211 (56.3%). The operation time was 141 min (113–180) and intraoperative complications were found to have onset in 13 subjects (3.5%). Dysphagia after surgery was found in 18 cases (4.8%). The A factor (the degree of hiatal hernia), P factor (the degree of esophagitis), and pH < 4 holding time significantly improved after surgery compared with prior to surgery (p < 0.001 for all), while the LES lengths and abdominal LES lengths were extended (p < 0.001 for each). Recurrence was found in 48 patients (15.1%) among the 318 patients for whom we could confirm the presence or absence of recurrence. The A factor, P factor, and pH < 4 holding time prior to surgery were, respectively, higher in the recurrence group (p = 0.031, p < 0.001, p < 0.001).

Conclusions

Laparoscopic Toupet fundoplication for GERD could be performed safely, with a response rate as good as 85%. Compared with non-recurrent cases, preoperative clinical conditions such as esophageal hiatal hernia, reflux esophagitis, and acid reflux time were all advanced in recurrent cases.

Philosophy of Management Between Scientism and Technology

Abstract

This article addresses the difficulty in pursuing a philosophical engagement with management without falling into the trap of scientism. It also explores the option to turn management theorists away from science to seek insights from technology. The article is organized in four parts: a preliminary discussion on management from a philosophical viewpoint, a crucial distinction between philosophy of management as a mode of inquiry and a field of study, an analysis of the risk of scientism in the current philosophical work on management, and an initial inspection across the waters separating management and philosophy of technology.

Characterization of 3‐Acetyl Chlorophyll a and 3‐Acetyl Protochlorophyll a Accommodated in the B800 Binding Sites of Photosynthetic Light‐Harvesting Complex 2 in the Purple Photosynthetic Bacterium Rhodoblastus acidophilus

Photochemistry and Photobiology, EarlyView.

Contact Dermatitis Symposium

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 13-16, May 2018.

All About Acne

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 12-12, May 2018.

Miscellaneous and Other Surprises

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 7-9, May 2018.

Author Index 2018

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 130-134, May 2018.

Plenary Session 4 and Awarding of Prizes

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 29-31, May 2018.

Poster Presentations

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 32-129, May 2018.

Mohs Quality Assurance Program and Fellow Talks

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 9-10, May 2018.

Paediatric Symposium

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 16-19, May 2018.

What's New in Journals

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 31-31, May 2018.

Psoriasis Symposium

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 12-13, May 2018.

Procedural Dermatology – Free Papers

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 11-12, May 2018.

Registrar Training Session

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 24-24, May 2018.

Dermatology Hospitalist

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 22-24, May 2018.

Translational Research

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 25-28, May 2018.

Procedural Dermatology – Mohs Peer Review

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 4-4, May 2018.

Melanoma & Skin Cancer Free Communications

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 19-22, May 2018.

Registrar & Fellow Update – Medical

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 3-4, May 2018.

Registrar Forum

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 4-7, May 2018.

Dermatology Research

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 31-32, May 2018.

Issue Information

Australasian Journal of Dermatology, Volume 59, Issue S1, Page 1-2, May 2018.

Complexities of perceived and actual performance in pathology interpretation: A comparison of cutaneous melanocytic skin and breast interpretations

Journal of Cutaneous Pathology, EarlyView.

High terbinafine resistance in Trichophyton interdigitale isolates in Delhi, India harbouring mutations in the squalene epoxidase gene

Mycoses, EarlyView.

Isavuconazole for treatment of invasive fungal diseases caused by more than one fungal species

Mycoses, EarlyView.

Dermatoporosis and vitamin C deficiency

Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, EarlyView.

Intra‐ and interobserver variability of image‐based PASI assessments in 120 patients suffering from plaque‐type psoriasis

Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, EarlyView.

Systematic review of the prevalence of nodal metastases and the prognostic utility of sentinel lymph node biopsy in cutaneous squamous cell carcinoma

The Journal of Dermatology, EarlyView.

Linear keratinocytic epidermal nevi on trunk skin caused by a somatic FGFR2 p.C382R mutation

The Journal of Dermatology, EarlyView.

Repeated hyperhidrosis and chilblain‐like swelling with ulceration of the fingers and toes in hereditary sensory and autonomic neuropathy type II

The Journal of Dermatology, EarlyView.

Identification of a novel missense KRT86 mutation in a Chinese family with monilethrix

The Journal of Dermatology, EarlyView.

Peristomal pyoderma gangrenosum with high serum levels of interleukin‐8

The Journal of Dermatology, EarlyView.

Rhabdomyolysis due to bacteremia from Enterobacter cowanii caused by a rose thorn prick

The Journal of Dermatology, EarlyView.

Clinical and dermoscopic spectrum of discoid lupus erythematosus: novel observations from lips and oral mucosa

International Journal of Dermatology, EarlyView.

A pruritic maculopapular eruption leaving a reticular hyperpigmentation

International Journal of Dermatology, EarlyView.

Onychoscopic evaluation of onychomycosis in a tertiary care teaching hospital: a cross‐sectional study from South India

International Journal of Dermatology, EarlyView.

UVA‐1 phototherapy for the management of atopic dermatitis: a large retrospective study conducted in a low‐middle income country

International Journal of Dermatology, EarlyView.

Structural characterization of Bacillus licheniformis Dahb1 exopolysaccharide—antimicrobial potential and larvicidal activity on malaria and Zika virus mosquito vectors

Abstract

Microbial polysaccharides produced by marine species play a key role in food and cosmetic industry, as they are nontoxic and biodegradable polymers. This investigation reports the isolation of exopolysaccharide from Bacillus licheniformis Dahb1 and its biomedical applications. Bacillus licheniformis Dahb1 exopolysaccharide (Bl-EPS) was extracted using the ethanol precipitation method and structurally characterized. FTIR and ¹H-NMR pointed out the presence of various functional groups and primary aromatic compounds, respectively. Bl-EPS exhibited strong antioxidant potential confirmed via DPPH radical, reducing power and superoxide anion scavenging assays. Microscopic analysis revealed that the antibiofilm activity of Bl-EPS (75 μg/ml) was higher against Gram-negative (Pseudomonas aeruginosa and Proteus vulgaris) bacteria over Gram-positive species (Bacillus subtilis and Bacillus pumilus). Bl-EPS led to biofilm inhibition against Candida albicans when tested at 75 μg/ml. The hemolytic assay showed low cytotoxicity of Bl-EPS at 5 mg/ml. Besides, Bl-EPS achieved LC₅₀ values < 80 μg/ml against larvae of mosquito vectors Anopheles stephensi and Aedes aegypti. Overall, our findings pointed out the multipurpose bioactivity of Bl-EPS, which deserves further consideration for pharmaceutical, environmental and entomological applications.

Allergie de contact et photo-induite à l’huile essentielle d’argan

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): Omar Boudghene Stambouli, Amal Tebbal, Boumediene Dahmani
IntroductionLes huiles essentielles sont des concentrés des composés aromatiques d'une plante ou des extraits d'amande. Elles sont utilisées en cosmétique et en aromathérapie. L'huile d'argan est extraite de l'amande oléagineuse de l'arganier. Nous rapportons un cas d'allergie de contact et photo-induite secondaire à l'application locale de l'huile d'argan.ObservationsB.Z., âgé de 54 ans, se présentait au service de dermatologie pour des lésions érythémato-squameuses prurigineuses apparues depuis 3 jours au niveau du visage. Il n'avait pas d'antécédent particulier. À l'examen clinique, on observait des lésions érythémateuses finement squameuses du visage s'étendant au pavillon d'oreille avec un œdème de ce dernier. À l'anamnèse, le patient signalait avoir appliqué 3 jours de suite de l'huile d'argan à l'endroit ou étaient apparues les lésions dans un délai de 48 H avec notion d'exposition solaire. Le patient n'avait pas bénéficié d'explorations photo-patch tests malheureusement.DiscussionL'arganeraie s'étire au sud-ouest du Maroc, c'est une espèce endémique, cet épineux appartient à la famille des sapotacées, une essence tropicale. L'huile d'argan est extraite du fruit de l'arganier, plus précisément des amandons contenus dans le noyau. Elle se décline en deux versions : l'une utilisée en gastronomie : diététique, l'autre en cosmétique : anti-radicalaire, anti-oxydante, et anti-inflammatoire. Elle est souvent perçue comme sans danger. Pourtant son utilisation peut provoquer des réactions irritatives, de contact et photo-allergiques. Il est intéressant de réaliser le photo-patch tests afin de démontrer cette réaction. À notre connaissance, il existe peu de cas montrant que l'exposition solaire aggrave la sensibilisation de contact aux huiles essentielles et c'est le premier cas à l'huile d'argan. Il est important d'informer des effets indésirables potentiels et de rester vigilants face à l'utilisation croissante de ces produits naturels.ConclusionL'huile d'argan utilisée en cosmétologie ; en aromathérapie est sensibilisante, occasionne des réactions de contact. Nous décrivons une allergie de contact à cette huile doublée d'une photo-allergie. Il est important de mettre en garde contre les dangers possibles de cette huile essentielle.

Profil épidémio-clinique de la consultation dermatologique dans le camp des réfugiés syriens de Zaatari-Jordanie

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): M. El Amraoui, A. Bouhamidi, N. Hjira, M. Boui
IntroductionLes camps de réfugiés constituent un climat propice ou où sévit la pathologie dermatologique, favorisée par la promiscuité, le manque d'hygiène, la précarité, la malnutrition, le stress et les conditions météorologiques défavorables.Buts du travailNotre travail a comme objectifs d'étudier les caractéristiques sociodémographiques des consultants ainsi que les particularités des dermatoses qui surviennent sur ce terrain.Matériels et méthodesÉtude rétrospective, monocentrique, étalée sur une durée de trois mois, du 14/11/2014 au 14/02/2015, au sein du 1^er hôpital marocain médico-chirurgical de campagne, implanté à Zaatari en Jordanie, au profit des réfugiés syriens.RésultatsLa consultation dermatologique venait en troisième position des consultations spécialisées par 2736 consultations. Également 65 interventions ont été effectuées. Nous avons observé une discrète prédominance féminine avec une fréquence de 52 %. L'âge de nos patients variait de 17 jours à 100 ans avec une prédominance nette pour les tranches de [10–19] ans (27,16 %) et [0–9] ans (23,06 %). Les dermatoses infectieuses représentaient la moitié de la pathologie dermatologique (49,65 %), suivies par les dermatoses immuno-allergiques (20,83 %) et la pathologie tumorale (5,04 %), alors que, les autres dermatoses (24,48 %) étaient dominées par la pathologie inflammatoire, la pathologie du froid, les brûlures et les mutilations de guerre. Notant que 5,30 % des patients présentaient plus d'une dermatose, 4,27 % des dermatoses étaient surinfectées et 2,21 % des patients présentaient des IST.ConclusionLe camp de réfugiés est un climat propice où tous les facteurs sont réunis, pour favoriser l'émergence de la pathologie dermatologique. La promiscuité, la malnutrition et l'hygiène précaire favorisent les dermatoses infectieuses. Le froid et les conditions météorologiques défavorables optimisent les dermatoses immuno-allergiques, les gelures et les acrosyndromes. Le stress dévoile les dermatoses inflammatoires et psychosomatiques. La guerre et les installations insalubres favorisent les brûlures et les mutilations de guerre.

Tuberculose cutanée de l’enfant : encore un scrofuloderme

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): O.B. Boudghene Stambouli, A. Dib Lachachi
IntroductionLa tuberculose cutanée occupe la cinquième place après les atteintes pleuropulmonaire, ganglionnaire, urogénitale et digestives. Nous rapportons un cas de tuberculose cutanée à type de scrofuloderme à double localisation révélant une atteinte osseuse et ganglionnaire sous-jacente.Matériel et méthodesUne fillette de six ans a été adressée au servie, pour la prise en charge d'une lésion ulcerosquamo-croûteuse de part et d'autre la cheville gauche, évoluant depuis un an.ObservationsLes traitements prescrits antérieurement (antibiotique, antiseptiques, antifongiques) n'ont donné aucune amélioration. L'anamnèse n'a pas trouvé la notion de traumatisme et la fillette était vaccinée par le BCG avec cicatrice de vaccination présente. L'examen clinique a retrouvé un état général conservé, sans fébricule avec courbe de croissance normale, mais la fillette ne pouvait pas marcher ou se tenir debout par la déformation de sa cheville ; on note également.Une lésion ulcéreuse d'allure cicatricielle au niveau du creux inguinal gauche surmontant une masse sous-jacente.RésultatsDes examens ont été réalisés et le diagnostic de tuberculose à type de scrofuloderme à double localisation surmontant un foyer osseux et ganglionnaire a été retenu ; une triple antibiothérapie antituberculeuse a été prescrite avec évolution très satisfaisante.DiscussionLes aspects de tuberculose cutanée chez l'enfant les plus fréquemment rencontrés sont le lupus vulgaire et le scrofuloderme, bien que dans une étude marocaine de Casablanca la gomme et le scrofuloderme étaient les formes les plus fréquentes. La preuve de la tuberculose étant rarement apportée, son diagnostic est difficile et se base le plus souvent sur un faisceau d'argument anamnestique, clinique, histologique, biologique, évolutif et thérapeutique.ConclusionLa forme clinique de tuberculose cutanée de l'enfant la plus fréquente reste le scrofuloderme.

Atteinte cutanée au cours de la maladie de Vogt-Koyanagi-Harada

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): C. Chouk, N. Litaiem, M. Jones, S. Harbaoui, S. Rammeh, N. Ezzine, F. Zeglaoui
IntroductionLa maladie de Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) est une maladie multisystémique rare, affectant l'œil, le système nerveux central, l'oreille interne et les téguments. C'est une maladie auto-immune médiée par les lymphocytes T dont la cible est la cellule mélanocytaire. Nous rapporterons ici à travers 3 observations de VKH, les différentes manifestations cutanées observées au cours de cette maladie.ObservationsIl s'agit de 3 patients : un homme de 77 ans et deux femmes de 41 et 54 ans, suivis en ophtalmologie pour panuvéite bilatérale d'installation récente. Ils avaient comme antécédents : un vitiligo étendu d'évolution stable depuis plusieurs années chez un malade, un diabète sucré équilibré sous régime chez une patiente et une malformation cardiaque opérée dans l'enfance chez une patiente. À l'examen on notait la présence de larges plaques achromiques bien limitées du dos, du visage et des mains associées à une poliose du cuir chevelu chez un malade, des cils blancs avec quelques macules dépigmentées du corps chez une malade et des plaques hypopigmentées des membres inférieurs chez l'autre. Le diagnostic de VKH dans sa forme incomplète était retenu devant l'association de manifestations oculaires et cutanées de la maladie. Les 3 patients étaient traités par l'association d'une corticothérapie générale à 1mg/kg/j et cyclosporine à 3mg/kg/j avec stabilisation de l'atteinte ophtalmologique.DiscussionLa maladie de VKH est dans sa forme typique une panuvéite bilatérale associée à des manifestations extraoculaires, méningées, cutanées et intéressant l'oreille interne. Sa distribution est inégale dans le monde, affectant plus fréquemment les populations du pourtour méditerranéen, les asiatiques et les amérindiens. Une prédominance féminine est notée dans la plupart des études et l'âge moyen de la maladie est autour de 35 ans. Les manifestations cutanées du VKH sont d'apparition tardive à types de poliose au niveau des cils et des sourcils, des mèches de cheveux voire une canitie, une pelade et des macules leucodermiques. Une hyperesthésie cutanée est parfois rapportée à la phase prodromale de la maladie. Les macules leucodermiques sont assimilés par certains auteurs à un authentique vitiligo. Il s'agit d'une manifestation survenant à distance des signes initiaux d'uvéite, et elle est corrélée à la dépigmentation du fond d'œil (signe de Sugiura) qui demeure une manifestation tardive de la maladie.ConclusionLes macules leucodermiques dans la maladie de VKH sont corrélées à la dépigmentation du fond d'œil. Bien qu'il s'agisse d'un signe tardif de la maladie, sa valeur pronostique demeure incertaine.

Surdosage au méthotrexate suite à une erreur de posologie : à propos d’un cas

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): O.B. Boudghene Stambouli, I. Mahi
IntroductionLe méthotrexate est utilisé à de faibles doses en dermatologie pour le traitement du psoriasis Nous rapportons une observation d'une erreur de posologie au méthotrexate administré par voie orale dans le traitement d'un psoriasis et conduisant à des effets secondaires relativement graves.Matériel et méthodesNous rapportons le cas d'un homme atteint de psoriasis et traité par le méthotrexate.ObservationsUn homme âgé de 26 ans aux antécédents de psoriasis été adressé pour des ulcérations cutanées et muqueuses apparues suite à une erreur de posologie au méthotrexate. La dose administrée était de 20mg par semaine, mais le patient qui n'a pas reçu suffisamment de renseignements a pris 20mg de méthotrexate en dose quotidienne. Après une dose totale de 60mg, sont apparues des lésions érosives cutanées et muqueuses buccales, génitales et anales. L'examen ophtalmologique mettait en évidence une dystrophie maculaire. Les examens biologiques révélaient une thrombopénie, une leucopénie et un syndrome inflammatoire. Des cristaux était retrouvés lors de l'examen macroscopique et microscopique des urines.RésultatsLe diagnostic d'un surdosage au méthotrexate suite à une erreur de posologie était retenu et ce médicament a été immédiatement interrompu. Une hyperhydratation alcaline a été débuté avec soins locaux pour les lésions cutanées et muqueuses. L'évolution était favorable au bout de quelques jours.DiscussionC'est le cas pour notre patient qui a présenté des effets indésirables relativement graves suite à un surdosage au méthotrexate provoqué par une erreur de posologie. Les principales manifestations retrouvées chez notre patient ont été : une atteinte rénale avec formation de cristaux visibles macroscopiquement, une atteinte hématologique, des ulcérations cutanées et muqueuses avec atteinte buccale génitale duodénale anale et enfin une maculopathie dont l'imputabilité du méthotrexate n'a pu être confirmée. Afin d'éviter la récurrence de ce type d'erreur avec le méthotrexate par voie orale, des mesures préventives sont proposées au niveau international.ConclusionLe méthotrexate est un médicament largement employé en thérapeutique dermatologique l'information au patient de même qu'une bonne coopération médecin patient constituent une étape importante dans sa prescription permettant ainsi d'éviter des accidents graves voire mortels.

Efficacité de l’association pentoxifylline et doxycycline dans le traitement de l’aphtose buccale récidivante associée à la maladie de Behçet

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): C. Chouk, N. Litaiem, M. Jones, S. Harbaoui, O. Midassi, S. Rammeh, N. Ezzine, F. Zeglaoui
IntroductionL'aphtose buccale récidivante peut être idiopathique ou révéler une maladie inflammatoire comme la maladie de Behçet.ButRapporter une alternative thérapeutique au traitement de l'aphtose buccale récidivante en décrivant l'efficacité de l'association pentoxifylline et doxycycline.RésultatUne jeune femme de 30 ans, aux antécédents d'aphtose buccale récidivante depuis 2011, s'est présentée à notre consultation pour plaques papulopustuleuses du dos, cuisses et mains compatibles histologiquement avec une vascularite leucocytoclasique. L'examen des muqueuses montrait des aphtes de la muqueuse jugale, malaire, de la pointe de la langue, des amygdales palatines et du voile du palais dont certaines étaient géantes (>1cm). La muqueuse génitale était épargnée. L'examen articulaire révélait une synovie de la cheville droite. Le test pathergique était positif. Les examens ophtalmologique et neurologique étaient sans anomalies. La malade était traitée par prednisone 0,5mg/kg associée à la colchicine à faible dose (0,5mg/j) en raison d'une intolérance digestive. L'amélioration clinique était rapide au bout de quelques jours de traitement. Un mois plus tard, après l'arrêt de la corticothérapie, la malade présentait une nouvelle poussée avec récidive des aphtes géants et développement d'un érythème noueux des jambes. Le diagnostic de maladie de Behçet était alors retenu. La patiente était remise sous presnisolone 0,5mg/kg associé à des injections de triamcinolone 40mg en intramusculaire avec une réponse rapide mais récidive à l'arrêt de la corticothérapie. Un traitement par pentoxifylline à la dose de 1200mg associée à la doxycycline 100mg par jour était initié. La réponse clinique était alors favorable avec cicatrisation au bout de 8j et absence de récidive au bout de 4 mois de traitement.ConclusionLa pentoxifylline, molécule prescrite essentiellement dans l'artériopathie des membres inférieurs, a été utilisée avec succès dans le traitement de plusieurs maladies inflammatoires. Au cours de la maladie de Behçet elle inhibe l'activation des polynucléaires neutrophiles et le relargage des cytokines en rapport avec son effet anti-TNFa. Des études ont démontré son utilité pour le traitement des lésions aphteuses buccales et génitales en association à la colchicine. La doxycycline est utilisée pour son effet anti-inflammatoire à faible dose. Associer la pentoxifylline à la doxycycline paraît une alternative thérapeutique possible et bien tolérée dans le traitement d'une aphtose buccale récidivante, résistante à la colchicine et/ou corticodépendante.

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Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement

Syndrome de Stevens Johnson et gynécomastie induits par les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) chez un enfant infecté par le VIH

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): G. Mahamadou, B. Saka, A.S. Akakpo, A. Bassowa, A.N. Dapam, J.N. Teclessou, E. Mensah, P. Pitché
IntroductionLes inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) sont des médicaments antirétroviraux souvent utilisés en première ligne du régime thérapeutique de l'infection à VIH1. Nous rapportons un cas de gynécomastie bilatérale sévère et d'un syndrome de Stevens Johnson respectivement induit par l'efavirenz et la névirapine chez un même patient.ObservationUn garçon de 16 ans, infecté par le VIH depuis la naissance a été mis sous ténofovir, abacavir et efavirenz depuis août 2015. En avril 2016, quand son poids a atteint 32kg, l'abacavir a été remplacée par la lamivudine. Une augmentation bilatérale de volume mammaire, dissimulée par le patient a été diagnostiquée deux ans après le début du traitement antirétroviral. L'histoire de la maladie, l'examen physique et les examens de laboratoire ont permis d'exclure les causes connues de gynécomastie. L'efavirenz a été alors considérée comme la cause la plus vraisemblable. Ce médicament a été donc retiré et remplacé par la névirapine en juillet 2017. Trente trois jours après le début du traitement par la névirapine, une éruption cutanée est apparue. À l'examen physique, on notait des macules érythémateuses, des bulles flasques avec un décollement cutané estimé à 10 %. Il y avait également des lésions conjonctivales, buccale et génitale. Le diagnostic de syndrome de Stevens Johnson induit par la névirapine a été retenu. Deux mois après le retrait de l'efavirenz, la taille des seins a diminué de 3cm au sein gauche et de 2cm à droite.ConclusionLa recherche d'une gynécomastie comme effet indésirable de l'efavirenz est primordiale afin d'intervenir au moment où l'affection peut encore être réversible. Par ailleurs, en cas de gynécomastie induite par l'efavirenz, un inhibiteur de protéase (IP) devrait être préféré à la névirapine pour diminuer le risque de toxidermie.

Place de la photothérapie dans le traitement du pityriasis lichénoïde

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): A. Raboudi, N. Litaiem, M. Jones, I. Nakouri, N. Ezzine, F. Zeglaoui
IntroductionLe pityriasis lichénoïde (PL) est une maladie rare caractérisée par un infiltrat cutané majoritairement lymphocytaire pouvant traduire un état lymphoprolifératif abortif. Sa pathogénie demeure peu connue. Trois formes cliniques sont classiquement décrites : le PL chronique, le PL varioliforme aigu, et le PL varioliforme aigu ulcéronécrotique fébrile. Le traitement du PL reste peu codifié.ButNous nous sommes proposés d'étudier l'efficacité et la tolérance de la photothérapie dans le traitement du PL.MéthodesIl s'agit d'une étude rétrospective incluant tous les patients présentant un PL confirmé vus entre 2000 et 2015 du service de dermatologie à l'hôpital Charles-Nicolle de Tunis. Les patients traités par photothérapie ont été sélectionnés. Le nombre de séances, la dose cumulée ainsi que la réponse à la photothérapie ont été notés.RésultatsDix-huit patients suivis pour PL ont été inclus. Le diagnostic a été évoqué cliniquement devant la présence de papules non prurigineuse ferme, rouge brunâtre se recouvrent d'une squame compacte se détachant d'un bloc à la curette, en « pain à cacheter » et confirmés histologiquement. Six patients (un homme et cinq femmes) avec une moyenne d'âge de 65 ans ont été traités par photothérapie à type de PUVAthérapie. Le nombre moyen de séances était de 13 séances. La dose cumulée moyenne était de 80J/cm².Une nette amélioration a été observée chez quatre patients caractérisée par une diminution du prurit ainsi qu'une désinfiltration des lésions. Pour les deux autres, seule une réponse partielle a été reportée. Le traitement était bien toléré chez tous les patients. Durant un suivi de 3 mois, on n'a pas noté de récidive chez les quatre patients ayant répondu à la photothérapie.ConclusionsLa pathogénie du PL demeure inconnue. Plusieurs hypothèses d'ailleurs non exclusives ont été proposées dont notamment l'existence d'une réaction d'hypersensibilité à un antigène notamment d'origine infectieuse, induisant soit une vasculite à complexes immuns, soit une réaction à médiation cellulaire. La survenue d'une infection fébrile avant la survenue de la maladie est en faveur de cette hypothèse. Malgré l'absence de standardisation du traitement chez les patients suivis pour PL, la PUVAthérapie semble être une bonne alternative avec des réponses prolongées. Les paramètres de ce traitement, principalement le nombre de séances et la dose cumulée varient amplement dans la littérature. Ce qui suggère la nécessité de plus d'études pour prouver la place de cette alternative. D'autres alternatives thérapeutiques existent incluant la corticothérapie générale et le méthotrexate. La photothérapie constitue une alternative thérapeutique à la fois efficace et bien tolérée.

Une cause rare de dactylite multiple des doigts : une forme méditerranéenne de la maladie de Kaposi

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): C. Chouk, N. Litaiem, M. Jones, A. Chamli, S. Rammeh, N. Ezzine, F. Zeglaoui
IntroductionLa maladie de Kaposi (MK) est une affection multifocale initialement décrite par Moritz Kaposi en 1872. Sa forme classique ou méditerranéenne correspond à la forme indolente de la maladie et est caractérisée par une localisation presque exclusive des lésions angiomateuses au niveau des membres inférieurs.ButDécrire un mode de révélation inhabituel d'une forme méditerranéenne de la MK à type de dactylite multiple.RésultatIl s'agissait d'un homme de 67 ans ayant un antécédent de cécité droite suite à un glaucome évoluant depuis le jeune âge, consultant pour une infiltration érythémateuse douloureuse des doigts d'installation progressive depuis 18 mois. Cette infiltration occasionnait une limitation des mouvements articulaires des interphalangiennes des deux mains et était associée à un lymphœdème bilatéral des deux membres inférieurs. L'examen cutané révélait des placards érythémato-violacés infiltrés, confluents, atteignant de façon bilatérale et asymétrique les faces dorsales et palmaires des mains avec un aspect en saucisse de tous les doigts. L'examen des muqueuses était normal. La dermoscopie des lésions digitales montrait un fond rouge bleuâtre évoquant une origine vasculaire. Il n'a pas été vu par ailleurs un aspect en arc-en-ciel. L'histologie concluait à un aspect de MK et l'immunohistochimie révélait un marquage HHV8 positif. La sérologie VIH était négative. Le bilan lésionnel de la MK ne montrait pas de localisations extracutanées. Un traitement par bléomycine (15mg/semaine) était décidé devant le caractère douloureux et la gêne fonctionnelle occasionnés par les lésions digitales. L'évolution était marquée par une désinfiltration nette des lésions cutanées et un début de régression du l'éléphantiasis kaposien au bout de 2 mois.ConclusionLa forme classique de la MK atteint préférentiellement les sujets âgés de sexe masculin avec un sex-ratio de 10/1. Son tableau clinique comporte de macules, papules, nodules ou plaques angiomateuses d'évolution lente touchant presque exclusivement les membres inférieurs. Il s'y associe fréquemment un lymphœdème des membres pouvant être la seule manifestation de la maladie. L'atteinte des membres supérieurs est beaucoup moins fréquente. Une atteinte palmoplantaire révélant une forme classique de la MK était tout de même décrite dans la littérature. Notre cas est original par l'aspect exceptionnel des lésions angiomateuses des mains occasionnant une dactylite multiple avec un aspect en saucisse des doigts. L'abstention thérapeutique est la règle au cours de la MK. Cependant, la localisation aux doigts avec la gêne fonctionnelle qui en résulte peut justifier un traitement plus agressif.

Xéroderma pigmentosum : forme grave avec atteinte neurologique

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): Omar Boudghene Stambouli, Nadia Djellouli, Zoulikha Himeur
IntroductionLe xéroderma pigmentosum est une génodermatose rare caractérisée par une photosensibilité, un aspect poikilodermique et la survenue dès l'enfance des tumeurs cutanées sur les zones exposées aux UV. Nous rapportons une observation pédiatrique de xéroderma pigmentosum avec un tableau clinique sévère.ObservationsNotre observation concerne un enfant âgé de 9 ans, issu d'un mariage consanguin de deuxième degré, aux antécédents de xéroderma pigmentosum. À l'interrogatoire ; on note une importante photosensibilité et une photophobie depuis l'âge de deux ans, une lésion tumorale angiomateuse bénigne de la pointe de la langue opérée à l'âge de 8 ans et deux carcinomes basocellulaires pigmentés du nez opéré à notre niveau. L'examen dermatologique retrouve de multiples lentigines sur les zones photo-exposées avec quatre lésions sur le visage faisant suspecter des kératoses actiniques. L'examen retrouve aussi un retard staturopondéral important, un micro-pénis et une ectopie testiculaire bilatérale. L'examen neurologique retrouve un syndrome pyramidal fait d'une tétraparésie avec une tendance à la pronation du membre supérieur gauche, des réflexes ostéotendineux vifs diffus polycinétiques des quatre membres, un signe de Babinski à gauche et un signe d'Hofman bilatéral. L'IRM cérébrale objectivait des anomalies de la substance blanche latéro-ventriculaire. L'ensemble de ces manifestations sont en faveur d'un xéroderma pigmentosum type A qui doit être confirmer par le diagnostic moléculaire.DiscussionVingt pour cent des personnes atteintes de XP développent des troubles neurologiques ou des anomalies du développement psychomoteur. Cependant, ces troubles ne surviennent que dans certaines formes de XP notamment la forme A et jamais dans les formes XP « C » (les plus courantes en Algérie), ni XP « E ». Les patients souffrant de XPA présentent les lésions typiques du XP associées souvent à des anomalies et des troubles du système nerveux central et périphérique, parfois très sévères, la cause exacte de ces troubles demeure encore inconnue. Un retard de croissance et du développement sexuel, peuvent également être observés chez ces patients. L'ectopie testiculaire n'était rapportée que rarement. Il n'existe pas de traitement préventif pour cette l'atteinte neurologique le traitement sera symptomatique des différentes manifestations sans oublier d'assurer un contrôle neurologique périodique.ConclusionNous rapportons un cas de xéroderma pigmentosum associé à une atteinte neurologique ; correspondant à la forme A, nécessitant une confirmation moléculaire.

Adenocarcinome rectal révèle par des métastases périnéales simulant une maladie de crohn cutanée

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): A. Deh, B.A. Diatta, M. Diallo, M. Ndiaye, S. Diadie, K. Diop, B. Seck, S.O. Niang
IntroductionLes métastases cutanées des adénocarcinomes rectaux sont rares et se traduisent le plus souvent sous forme de nodules sous-cutanés de siège abdominal. Les localisations périnéales ont été très exceptionnellement observées. Nous rapportons l'observation de métastases périnéales révélatrices d'un adénocarcinome rectal, particulières par leur présentation à type de maladie de Crohn cutanée.ObservationUn homme âgé de 47 ans, aux antécédents de constipation chronique, était hospitalisé pour des lésions ulcérées et papulo-nodulaires de la région ano-périnéale évoluant depuis 1 mois. L'examen clinique montrait des ulcérations en coup de couteau, un lymphoedème scrotal et des nodules fermes non inflammatoires de la région périnéale et des poly adénopathies inguinales d'allure tumorale. Le toucher rectal notait une induration des parois du canal anal. L'examen histopathologique d'un nodule cutané était en faveur d'un adénocarcinome papillaire. La coloscopie montrait une tumeur du canal anal. L'examen anatomopathologique de la biopsie de la tumeur rectale montrait un adénocarcinome moyennement différencié. Le scanner thoraco-abdomino-pelvien objectivait des adénopathies inguinales bilatérales et de multiples nodules pulmonaires. Une chimiothérapie palliative selon le protocole (Xeloda+Oxaliplatine) était proposée. L'évolution était fatale 2 semaines après la première cure de chimiothérapie.ConclusionLes métastases périnéales d'adénocarcinomes rectaux peuvent être la présentation initiale de ces tumeurs. En plus, la présentation clinique peut simuler à tout point de vue une maladie de Crohn cutanée.

Lymphœdème bilatéral des membres inférieurs révélant un syndrome des ongles jaunes

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): O.B. Boudghene Stambouli, B. Guellil
IntroductionDécrit en 1964 pour la première fois par Samman et White, le syndrome des ongles jaunes associe :– une atteinte unguéale caractérisée par une dystrophie et coloration jaune des ongles (xantonychie) avec une croissance ralentie voir absente ;– un lymphœdème chronique des membres inférieurs ;– ainsi qu'une affection respiratoire fréquemment basse (épanchement pleural exsudatif, pneumonies et bronchites récurrentes ayant pour finalité une bronchiectasie définitive) et aussi haute (sinusite maxillaire chronique, otite, rhinite…).Matériel et méthodesNous rapportons un cas isolé chez une patiente âgée de 80 ans présentant ce syndrome compliqué de dermite érysipélatoïde bilatérale des deux membres inférieurs.ObservationsElle présente depuis 20 ans des bronchopneumopathies à répétition qui devenaient de plus en plus fréquentes, suivit il y a moins de 6 ans (soit 14 ans après l'atteinte pulmonaire) par la modification de la structure et de la couleur des ongles d'installation très progressive avec un ralentissement voir arrêt de leur croissance.RésultatsDevant ce tableau clinique associant une affection respiratoire récurrente à type de bronchopneumopathies, lymphœdème chronique des membres inférieurs et d'une modification structurale des ongles et leur coloration jaunâtre, le diagnostic de syndrome des ongles jaunes (yellow nail syndrome) a été retenu. Les examens paracliniques ont objectivé une bronchiectasie basale, un épanchement pleural bilatéral de moyen abondance dont la ponction a objectivé un liquide blanc lactescent (chylothorax) ainsi qu'un syndrome restrictif à l'exploration fonctionnel respiratoire.DiscussionCe syndrome est rare : une centaine de cas ont été décrits.Dans notre observation, l'atteinte bronchopulmonaire a précédé de plusieurs années celle de l'appareil unguéal suivie dans l'année par le lymphœdème bilatéral des membres inférieurs qui n'a pas été observé dans d'autres localisations du corps.Les bronchopneumopathies récurrentes se sont finalement compliquées de bronchiectasie basale bilatérale avec un syndrome restrictif. L'imagerie médicale a objectivé un épanchement pleural bilatéral de moyen abondance de nature chyleuse, assez souvent rapporté.ConclusionSon étiologie reste encore méconnue bien que plusieurs auteurs soient d'accord sur l'anomalie du système lymphatique caractérisée par l'hypoplasie de ses vaisseaux.Des associations à des néoplasies ont été décrites de mêmes que des maladies systémiques nécessitant un examen clinique bien conduit et des investigations correctement orientées.Bien que le traitement reste mal codifié, plusieurs études ont montré l'efficacité de la vitamine E sur les manifestations unguéales, le lymphœdème et l'atteinte respiratoire.

Le Dermatofibrosarcome de Darier et Ferrand : une tumeur cutanée particulière, à propos de 26 cas

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): A. Toumi, N. Mahdhi, M. Chaieb, I. Ernez, Y. Haj Hassine, A. Abid
IntroductionLe dermatofibrosarcome de Darier-Ferrand (DFDF) est une tumeur cutanée rare, à très haut risque de récidive locale et à potentiel métastatique faible. Elle se rencontre plus fréquemment chez l'adulte et les personnes âgées. Le traitement curatif est chirurgical par une exérèse large latéralement et en profondeur. Cette exérèse se solde de grandes pertes de substances dont la couverture est un véritable challenge pour le chirurgien plasticien.ButsAnalyser les caractéristiques épidémiologiques, cliniques et thérapeutiques du DFDF.MéthodesÀ partir d'une étude rétrospective étalée sur 17 ans (2000–2017), nous avons étudié 26 patients présentant des DFDF histologiquement prouvés.RésultatsL'âge moyen était de 36,4 ans. Le sexe ratio était à 0,7. La notion de traumatisme antérieur a été retrouvée dans 5 cas. Un seul cas était associé à une grossesse. Aucun antécédent d'irradiation antérieure n'a été retrouvé. Le tronc était la localisation préférentielle (78 %) suivi par les membres inférieurs (11 %). La taille moyenne des lésions était de 4,8cm. Elles étaient nodulaires dans 15 cas, multinodulaire dans 9 cas et planes dans 2 cas. L'examen histologique a montré une prolifération dermohypodermique faite de cellules fusiformes disposées en faisceaux irréguliers, selon un agencement storiforme. L'immunomarquage intense et diffus des cellules tumorales par l'anticorps anti-CD34 a confirmé le diagnostic. Une Imagerie par résonnance magnétique préopératoire a été réalisée dans tous les cas et a révélé l'infiltration du muscle sous-jacent dans 8 cas. Aucun cas de métastase n'a été diagnostiqué. 25 patients ont eu une exérèse large avec des marges latérales de 5cm et résection en profondeur de la première barrière anatomique saine. Une seule patiente a été opérée selon la technique de Mohs devant la localisation à la région sous-claviculaire. Les techniques de reconstruction étaient les suivantes : un lambeau local ou locorégional dans 19 cas, une greffe de peau après bourgeonnement dans 5 cas, une suture directe avec pose d'une plaque pour un défect de la paroi abdominale dans 1 cas et par cicatrisation dirigée après suture en bourse dans un autre cas. Le recul moyen était de 7,6 ans. Un seul cas de récidive a été noté chez un patient traité par une exérèse large. Les résultats ont été jugés satisfaisants sur le plan esthétique et fonctionnel.ConclusionLe DFDF est une tumeur dont le pronostic et le risque évolutif sont principalement liés au délai diagnostic et la qualité de la première exérèse. Le diagnostic tardif rend difficile la chirurgie d'exérèse et de reconstruction. L'amélioration du pronostic passe par une prise en charge multidisciplinaire précoce et codifiée.

Formes sévères de la maladie de Kaposi classique

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): C. Chouk, N. Litaiem, M. Jones, S. Harbaoui, S. Rammeh, N. Ezzine, F. Zeglaoui
IntroductionLa maladie de Kaposi (MK) est une pathologie néoplasique multifocale, induite par une infection par HHV8. Quatre formes épidémiologiques ont été individualisées dont la forme méditerranéenne ou classique est la plus fréquente et la plus indolente.ButÉtudier caractéristiques épidémio-cliniques, thérapeutiques et évolutives des formes sévères de MK classique.MéthodesIl s'agit d'une étude rétrospective réalisée dans notre étude sur une période de 10 ans (2008–2017) incluant tous les patients présentant une MK avec une atteinte cutanée et/ou viscérale sévère. Une confirmation histologique couplée à une positivité du marquage cellulaire HHV8 était exigée dans tous les cas. Le diagnostic de la forme classique était retenu après exclusion des causes iatrogènes et d'une infection VIH.RésultatsOnze patients (7 hommes et 4 femmes) ont été inclus dans notre étude. L'âge moyen était de 71 ans (extrêmes de 35 et 87 ans). Des comorbidités (hypertension artérielle dans 5 cas, diabète dans 3 cas, coronaropathie dans 3 cas) étaient notées chez 9 patients. La durée d'évolution moyenne était de 2 ans avant la 1^re consultation. Cinq patients présentaient une atteinte étendue des quatre membres et du visage. Deux patients avaient une atteinte des muqueuses buccale et génitale. Un patient présentait une tumeur solitaire géante de la cheville et de l'avant-pied infiltrant radiologiquement les tendons tibiaux antérieurs et les muscles extenseurs des orteils. Une forme invalidante était diagnostiquée 5 patients : un patient était amputé au niveau de la cuisse suite à une surinfection de tumeurs nécrosées avec toutefois une récidive des lésions sur moignon d'amputation. Deux patients avaient une impotente gêne fonctionnelle avec des lésions des têtes métatarsiennes avec limitation des mouvements articulaires. Un traitement par radiothérapie fractionnée était indiqué chez 4 patients. Une monochimiothérapie (bléomycine) était indiquée chez 4 patients. Un traitement chirurgical était réalisé chez un patient. La réponse aux traitements était partielle pour tous les patients. Aucun décès spécifique de la maladie n'a été noté au cours de la période de suivi.ConclusionLa MK classique est caractérisée généralement par un âge avancé d'installation, une évolution très lente et une prédilection pour les membres inférieurs avec un lymphœdème souvent associé. Notre série souligne néanmoins ces formes sévères, longtemps considérés rares, pouvant occasionner une importante gêne fonctionnelle, et se compliquer de nécrose et de surinfection. Le traitement repose sur la monochimiothérapie.

MF à grandes squames : le « grand imitateur »

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): D. Declaye, C. Peeters, L. de Montjoye, L. Marot, M. Baeck, D. Tennstedt
IntroductionLe mycosis fongoïde (MF) est le type le plus fréquent de lymphome T cutané. Il peut prendre de multiples présentations cliniques. Zackheim et McCalmont [1] ont proposé de lui attribuer l'appellation antérieurement dédiée à la syphilis de « grand imitateur ».Observations– Un homme de 57 ans, sans antécédent notoire, se plaint, depuis 5 ans, d'un prurit diffus associé, sur le plan clinique, à un aspect ichtyosiforme (à grandes squames) de sa peau. Sur le tronc et les membres, il est apparu de manière progressive des lésions papuleuses, réticulées, érythémato-violacées, squameuses et asymptomatiques prenant un aspect très particulier « en damier » ;– Une femme de 45 ans, originaire du Togo, habitant en Belgique depuis 20 ans, consulte en raison d'un développement de plaques diffuses poïkilodermiques d'aggravation progressive depuis 10 ans. Le prurit est important. Les lésions se situent sur les zones non insolées, les membres et le tronc. Le centre des plaques est atrophique, entouré par une collerette pigmentée périphérique avec ici aussi un aspect très particulier « en nid d'abeille ».Chez les deux patients, l'examen anatomopathologique permet de mettre en évidence la présence de lymphocytes particuliers situés le long de la lame basale, avec formation de micro-abcès de Pautrier. Focalement, on objective de la spongiose avec formation de vésicules sous-cornées, contenant des lymphocytes et des cellules histiocytaires. Le derme superficiel est le siège d'un infiltrat inflammatoire dense, essentiellement interstitiel, constitué de cellules lymphohistiocytaires associées à quelques polynucléaires éosinophiles.L'immunohistochimie confirme la suspicion anatomoclinique, avec mise en évidence de nombreux lymphocytes T CD4 essentiellement au niveau épidermique. Un réarrangement monoclonal T est retrouvé à l'analyse en biologie moléculaire. L'examen anatomopathologique et la clinique confirment le diagnostic de mycosis fongoïde CD4+.DiscussionLe MF fait partie des lymphomes T épidermotropes de bon pronostic. Il représente 50 % des lymphomes cutanés et son incidence augmente, il atteint plus fréquemment les adultes, avec prédominance masculine (sexe ratio de 2/1). Une association avec le rétrovirus HTLV⁻¹ est suspectée mais non confirmée à ce jour. Le MF peut prendre des formes cliniques multiples parfois surprenantes, dont l'examen anatomopathologique permet alors d'en affirmer le diagnostic : pityriasis alba, plaques hypo pigmentées vitiligoïdes, acanthosis nigricans, érythème annulaire centrifuge, cellulite disséquante du cuir chevelu, lésions dysidrosiformes, éruption vésiculeuse, bulleuse, dermatite périorale, dermatite purpurique et pigmentée, érythème polymorphe, ichtyose acquise, kératodermie et pustulose palmoplantaire, kératose lichénoïde chronique, lymphome pilotrope, chalazodermie granulomateuse, porokératose de Mibelli, pyoderma gangrenosum, pseudo cutis laxa, plaques psoriasiformes, REM… Le traitement du MF reste délicat, équilibre difficile entre engager trop tôt un traitement agressif et rester trop longtemps timoré. L'attitude thérapeutique peut être expectative, et ne comporter que des traitements symptomatiques permettant de contrôler le prurit, la douleur, les surinfections, et l'accompagnement psychologique. Selon le stade, le traitement peut être local : dermocorticoïdes, agents alkylants, PUVA ou UVBthérapie, radiothérapie locale (TSEB low-dose 10–12Gy ou radiothérapie locale classique 2×4Gy) ou systémique : rétinoïdes, méthotrexate faible dose, mono ou polychimiothérapie. La présentation clinique du mycosis fongoïde est parfois déroutante, et nécessite une indispensable confrontation anatomoclinique. Nous rapportons le cas de deux patients, le premier présentant une forme clinique exceptionnelle et l'autre, une clinique classique, caractéristique mais peu connue (et donc digne de figurer dans nos « textbooks »).

Profil épidémio-clinique, histologique et thérapeutique du syndrome de Sweet : à propos de 25 cas

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): S. Harbaoui, N. Litaiem, M. Jones, C. Chouk, N. Ktari, S. Rammeh, N. Ezzine, F. Zeglaoui
IntroductionLe syndrome de Sweet (SS) a été décrit à l'origine par le Dr Robert Douglas Sweet en 1964. Il appartient au groupe des dermatoses neutrophiliques et peut être considéré comme la plus typique des entités de ce groupe.But À travers une série hospitalière, nous nous proposons d'étudier les particularités épidémio-cliniques, histologiques et thérapeutiques observées au cours du SS.MéthodesIl s'agit d'une étude rétrospective, monocentrique, descriptive, colligeant 25 malades atteints du SS et hospitalisés dans notre service entre janvier 1999 et décembre 2015.RésultatsVingt-cinq patients ont été inclus dans cette étude. L'âge moyen était de 50,5 ans (32–73 ans). Le sex-ratio F/H=5,25. Un stade prodromique était observé chez 19 patients. Il s'agissait d'une fièvre (16 cas), d'arthralgie (12 cas), d'un syndrome pseudo-grippal (12 cas) et d'une conjonctivite (1 cas). Le délai entre le stade prodromique et l'apparition de l'éruption cutanée était de 6,53 jours en moyenne. Une prise médicamenteuse précédant l'éruption a été rapportée chez une patiente suite une prise de la lincomycine 3 jours avant le début des signes du SS. L'enquête de pharmacovigilance permettait de retenir l'imputabilité vraisemblable de ce traitement dans la survenue du SS. Le début de l'éruption cutanée était brutal dans la totalité des cas. Des plaques érythémato-papuleuses infiltrées étaient observées chez tous les malades, prenant par endroit une disposition annulaire (3 cas, 12 %), ou mamelonnée (1 cas, 4 %). D'autres lésions moins typiques étaient observées à savoir des plaques infiltrées bulleuses dans 5 cas (20 %) ; des pustules de grande taille surmontant les plaques érythémateuses dans 4 cas (16 %) et des nodules sous-cutanés des membres inférieurs, dans un seul cas (4 %). Le siège préférentiel était les membres inférieurs atteints chez 24 cas (96 %) et le visage était atteint dans 13 cas (52 %). À l'histologie, un infiltrat inflammatoire riche en polynucléaires neutrophiles (PNN) était retrouvé dans tous les cas. Concernant le traitement, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) constituaient le traitement le plus utilisé en première ligne (18 malades, 72 %), suivis par les corticoïdes systémiques (3 malades, 12 %), les dermocorticoïdes (2 malades, 8 %) et la colchicine (1 malade, 4 %). À noter que pour un cas (4 %), les lésions avaient disparu avant l'instauration d'un traitement.ConclusionLe SS fait partie du spectre des maladies neutrophiliques. L'association du SS à une étiologie néoplasique, dont il peut être un signe avant-coureur, justifie la réalisation d'un bilan étiologique clinique et paraclinique initial éventuellement répété au cours de l'évolution.

Psoriasis pustuleux compliqué de pustulose exanthématique généralisée : un dilemme diagnostic !

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): A. Arousse, R. Gammoudi, C. Ben salem, L. Boussofara, N. Ghariani, S. Mokni, A. Aounallah, C. Belajouza, M. Denguezli, R. Nouira
IntroductionLe psoriasis pustuleux généralisé (PPG) est une variante rare et sévère de psoriasis. La Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) est une dermatose multifactorielle le plus souvent médicamenteuse. Le PPG et la PEAG partagent des similitudes cliniques et immunopathologiques rendant leur distinction peu aisée.ObservationIl s'agissait d'une patiente âgée de 32 ans, suivie initialement pour une dermatose compatible cliniquement et histologiquement avec un PPG évoluant par poussées récurrentes depuis 4 ans et pour lequel elle avait bénéficié de plusieurs traitements systémiques (acitrétine, ciclosporine et méthotrexate). Elle a été récemment admise devant une poussée pustuleuse généralisée dans un contexte fébrile survenant 2jours après l'introduction d'Oxacilline pour une otite aiguë. L'examen retrouvait un érythème diffus parsemé d'un semis de pustules stériles en tête d'épingle prédominant au niveau des plis avec des bulles hypopion-like sans signe de Nikolsky ni atteinte muqueuse. La biologie montrait un syndrome inflammatoire. L'histologie cutanée avait montré l'image d'une pustule sous-cornée associée à une spongiose à neutrophiles, des kératinocytes apoptotiques et un derme œdémateux siège d'un infiltrat inflammatoire comprenant des éosinophiles. Le diagnostic de PEAG a été retenu avec un score EuroSCAR de 10. L'arrêt de l'oxacilline était suivi d'une résolution de l'atteinte dermatologique dans un délai de 10jours. Un patch-test à l'oxacilline effectué 10 semaines après l'épisode était positif. La description récente de mutations du gène ILR36Ra dans le PPG et dans quelques cas sévères de PEAG nous ont conduits à rechercher l'anomalie génétique chez notre patiente sans la trouver.DiscussionLa survenue d'événements de type PEAG au cours du psoriasis est bien connue. La distinction ce pendant entre PEAG et PPG chez notre patiente n'a pas été aisée et a reposé sur un faisceau d'arguments cliniques, histologiques et chronologiques : l'induction médicamenteuse de l'éruption, la distribution flexurale prédominante, la résolution rapide après arrêt du médicament imputé, la présence d'éosinophiles et de kératinocytes nécrotiques à l'histologie et la positivité du patch-test. Nous rapportons le premier cas de PEAG à l'oxacilline chez une patiente suivie pour un PPG.ConclusionNotre cas illustre la difficulté diagnostique devant les pustuloses sévères de type PPG et PEAG en raison du parallélisme entre ces entités. Bien que la mutation ILR36Ra n'ait pas été retrouvée chez notre patiente, nous pensons que d'autres voies de signalisation pourraient être impliquées dans le déterminisme de ces maladies.

Mycétomes en Tunisie : étude rétrospective de 41 ans (1976–2017)

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): N. Ferjani, N. Litaiem, M. Jones, S. Harbaoui, O. Midassi, S. Rammeh, N. Ezzine, F. Zeglaoui
IntroductionLes mycétomes se définissent comme un processus pathologique au cours duquel des agents fongiques ou actinomycosiques d'origine exogène produisent des grains. Les grains noirs orientent vers une étiologie fongique, les grains rouges vers une étiologie actinomycosique. Les grains blancs ou jaunes ne sont pas discriminants. Les zones d'endémie principales des mycétomes sont les régions tropicales et subtropicales semi-désertiques. Les mycétomes sont très rares en Tunisie.ButÉtudier les aspects épidémiologiques, cliniques, diagnostiques, thérapeutiques et pronostiques des mycétomes en Tunisie.MéthodesNous avons réalisé une étude rétrospective colligeant tous les patients qui présentaient des tuméfactions fistulisées avec émission des grains consultant au service de dermatologie de l'hôpital Charles-Nicolle de Tunis sur une période de 41 ans (janvier 1976–décembre 2017).RésultatsLe diagnostic de mycétome était retenu chez 15 patients (âge moyen 33 ans) sur des critères cliniques, histologiques et biologiques. La durée d'évolution était de 12 ans en moyenne. L'agent pathogène n'était identifié que dans 10 cas (4 actinomycosiques et 6 fongiques). Les grains étaient noirs (4 cas), blancs (7 cas) et jaunes (2 cas). Les espèces actinomycosiques étaient Actinomadura madurae (2 cas) et Sreptomyces somaliensis (2 cas) et les espèces fongiques étaient Madurella mycetomatis (4 cas) et Pseudalleschia boydii (2 cas). Les lésions siégeaient exclusivement au niveau des pieds chez 14 malades dont 11 avaient une origine rurale et 4 rapportaient la notion de microtraumatismes antérieurs. La localisation extrapodale était notée chez un patient qui était le seul à présenter une atteinte bifocale (visage et périnée). Une atteinte osseuse était retrouvée chez 10 patients à type d'ostéite (7 cas) ou de déminéralisation (2 cas). Une antibiothérapie était instaurée chez 12 patients (cotrimoxazole/ampicilline dans 4 cas ; cotrimoxazole/amoxicilline dans 1 cas et cotrimoxazole/dapsone dans 1 cas). Les eumycétomes par du kétoconazole per os (200mg/j) (5 cas) et itraconazole 400mg/j (1 cas). Le recours à la chirurgie était l'apanage de 6 cas parmi les 10 patients présentant une atteinte osseuse. L'évolution était favorable dans 9 cas. Trois patients étaient perdus de vue.ConclusionsEn Tunisie, les mycétomes sont sporadiques et souvent méconnus, ce qui explique en partie le retard diagnostique et thérapeutique et le recours fréquent à la chirurgie qui peut être mutilante. Le pronostic fonctionnel et esthétique est souvent mis en jeu avec un retentissement psychique et socio-économique important.

L’Atteinte extra céphalique lors du Syndrome du Parry Romberg : à propos d’une nouvelle observation

Publication date: May 2018
Source:Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 4, Supplement
Author(s): Ouiam El anzi, Ilhame Naciri, Mariame Meziane, Laila Benzekri, Nadia Ismaili, Karima Senouci, Baderddine Hassam
ObservationUne fille âgée de 12 ans, sans antécédent notable ni notion de consanguinité, consultait pour une déformation du menton évoluant progressivement depuis 2 ans. L'examen clinique révélait une hémiatrophie droite du menton et de la région mandibulaire sans induration cutanée en regard, et sans retentissement dentaire. Elle avait également une alopécie cicatricielle temporale homolatérale, une macule achromique de 4mm en pré-auriculaire droit, et de multiples plaques hyperpigmentées souples et pliables, siégeant sur le cou, l'abdomen, les flancs, et les plis. Le reste de l'examen somatique ne révélait pas d'anomalies, en dehors d'une discrète attitude scoliotique du rachis lombaire. Les autoanticorps antinucléaires étaient positifs à 1/80. La sérologie de la borréliose était négative. La biopsie cutanée de la macule achromique était en faveur de vitiligo. Le scanner du massif facial objectivait une discrète atrophie des parties molles jugales droites, sans atteinte osseuse. La téléradiographie du rachis était en faveur d'une scoliose dorsolombaire par inégalité des 2 membres inférieurs, avec un raccourcissement de 14mm du membre inférieur gauche sans lésions osseuses apparentes. L'électroencéphalogramme, l'échographie des troncs supra-aortiques, et l'IRM cérébrale étaient sans particularités. Un traitement systémique par association de corticoïdes à dose de 0,5mg/kg/jr et de Méthotrexate à dose de 12,5mg/semaine était instaurée. L'évolution était satisfaisante, devant l'arrêt de la progression de l'atrophie, avec un recul de 18 mois. Une lipostructure du visage pour restauration morphologique est prévu après l'arrêt de la croissance.CommentairesLe syndrome de Parry-Romberg (SPR), également connu sous le nom d'hémiatrophie faciale progressive, est une affection rare, sporadique, fréquemment observée chez les femmes. Il apparaît vers la première ou deuxième décennie, pour évoluer progressivement pendant des années (2–10 ans) avant de se stabiliser. Cliniquement, il est caractérisé par une atrophie hémifaciale progressive, par atteinte de la peau, du tissu adipeux, des muscles et parfois du tissu osseux adjacent, impliquant généralement des dermatomes d'une ou plusieurs branches du cinquième nerf crânien (V) avec une fréquence plus élevée de l'atteinte du côté gauche. Cependant, d'autres localisations ont été également documentées, notamment le cou, les épaules, la poitrine, et les membres inférieurs homolatéraux. Notre patiente avait une atteinte de l'hémiface droit (territoire du V3), avec une extension de l'atrophie vers le membre inférieur controlatéral, ce qui a rarement était décrit auparavant dans la littérature. Le traitement de SPR peut être difficile. L'objectif principal est d'arrêter la progression de l'atrophie. Une fois la maladie est stabilisée, d'autres thérapeutiques esthétiques peuvent être utilisées, pour réparer les lésions tissulaires et diminuer l'asymétrie faciale.

Neoadjuvant rectal score as individual-level surrogate for disease-free survival in rectal cancer in the CAO/ARO/AIO-04 randomized phase 3 trial

Abstract

BACKGROUND

Surrogate endpoints in rectal cancer after preoperative chemoradiation are lacking as their statistical validation poses major challenges, including confirmation based on large phase 3 trials. We examined the prognostic role and individual-level surrogacy of neoadjuvant rectal (NAR) score that incorporates weighted cT, ypT and ypN categories for disease-free survival (DFS) in 1191 patients with rectal carcinoma treated within the CAO/ARO/AIO-04 phase 3 trial.

PATIENTS AND METHODS

Cox regression models adjusted for treatment arm, resection status, and NAR score were used in multivariable analysis. The four Prentice criteria (PC1-4) were used to assess individual-level surrogacy of NAR for DFS.

RESULTS

After a median follow-up of 50 months, the addition of oxaliplatin to fluorouracil-based chemoradiotherapy (CRT) significantly improved 3-year DFS (75.9% [95% CI 72.30-79.50] vs 71.3% [95% CI 67.60-74.90]; P = 0.034; PC 1) and resulted in a shift towards lower NAR groups (P = 0.034, PC 2) compared to fluorouracil-only CRT. The 3-year DFS was 91.7% (95% CI, 88.2 95.2), 81.8% (95% CI, 78.4-85.1) and 58.1 (95% CI 52.4-63.9) for low, intermediate and high NAR score, respectively (P < 0.001; PC 3). NAR score remained an independent prognostic factor for DFS (low vs high NAR: HR 4.670; 95% CI 3.106-7.020; P < 0.001; low vs intermediate NAR: HR 1.971; 95% CI 1.303-2.98; P = 0.001) in multivariable analysis. Notwithstanding the inherent methodological difficulty in interpretation of PC 4 to establish surrogacy, the treatment effect on DFS was captured by NAR, supporting satisfaction of individual-level PC4.

CONCLUSION

Our study validates the prognostic role and individual-level surrogacy of NAR score for DFS within a large randomized phase 3 trial. NAR score could help oncologists to speed up response-adapted therapeutic decision, and further large phase 3 trial datasets should aim to confirm trial-level surrogacy.

Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer

Abstract

Background

The phase III MONALEESA-2 study demonstrated significantly prolonged progression-free survival (PFS) and a manageable toxicity profile for first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in patients with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2–) advanced breast cancer. Here we report updated efficacy and safety data, together with exploratory biomarker analyses, from the MONALEESA-2 study.

Patients and methods

A total of 668 postmenopausal women with HR+, HER2– recurrent/metastatic breast cancer were randomized (1:1; stratified by presence/absence of liver and/or lung metastases) to ribociclib (600 mg/day; 3-weeks-on/1-week-off; 28-day treatment cycles) plus letrozole (2.5 mg/day; continuous) or placebo plus letrozole. The primary endpoint was locally assessed PFS. The key secondary endpoint was overall survival (OS). Other secondary endpoints included overall response rate (ORR) and safety. Biomarker analysis was an exploratory endpoint.

Results

At the time of the second interim analysis, the median duration of follow-up was 26.4 months. Median PFS was 25.3 months (95% confidence interval [CI], 23.0–30.3) for ribociclib plus letrozole and 16.0 months (95% CI, 13.4–18.2) for placebo plus letrozole (hazard ratio 0.568; 95% CI, 0.457–0.704; log-rank P=9.63 × 10⁻⁸). Ribociclib treatment benefit was maintained irrespective of PIK3CA or TP53 mutation status, total Rb, Ki67, or p16 protein expression, and CDKN2A, CCND1, or ESR1 mRNA levels. Ribociclib benefit was more pronounced in patients with wild-type versus altered receptor tyrosine kinase genes. OS data remain immature, with 116 deaths observed; 50 in the ribociclib arm and 66 in the placebo arm (hazard ratio: 0.746; 95% CI, 0.517–1.078). The ORR was 42.5% versus 28.7% for all patients treated with ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole, respectively, and 54.5% versus 38.8%, respectively, for patients with measurable disease. Safety results, after a further 11.1 months of follow-up, were comparable with those reported at the first analysis, with no new or unexpected toxicities observed, and no evidence of cumulative toxicity.

Conclusions

The improved efficacy outcomes and manageable tolerability observed with first-line ribociclib plus letrozole are maintained with longer follow-up, relative to letrozole monotherapy.

Clinical trials number

NCT01958021

Litter breakdown as a tool for assessment of the efficiency of afforestation and ash-aided phytostabilization on metal-contaminated soils functioning in Northern France

Abstract

The main objective of the study was to assess the efficiency of phytoremediation methods implemented for 14 years on highly metal-contaminated soils. The different experimental strategies were plots planted with a tree mix or with a single tree species coupled or not with the use of fly-ashes as an amendment to limit metals mobility in soil. The breakdown of poplar litter on the four plots was monitored during 10 months. In parallel, colonization of litter bags by functional groups of mesofauna (Collembola and Acari) was followed. Two mesh-sized litter bags were used to allow distinguishing microbial and mesofaunal actions on the litter breakdown. We observed the breakdown of litter in four studied plots. Litter breakdown occurred faster in 3-mm litter bags than 250 μm ones during summer demonstrating the importance of mesofauna. Mixed plantation allowed faster litter breakdown than mono-specific plantation. A higher abundance of mesofauna and/or better abiotic conditions (moisture, shading…) could explain this result. Regarding litter breakdown and mesofauna, no significant difference was observed between the amended plots and those subjected to soil phytomanagement. However, communities of the studied area are disturbed since a low abundance of detritivores was observed. This could explain also the slower litter breakdown than expected in our study. To conclude, among the phytomanagement methods tested, mixed plantations could provide a benefit for the restoration of degraded soils. By contrast, the use of fly-ashes does not seem to have any effect on the functionality of ecosystem neither on the litter breakdown process nor on the abundance of mesofauna.

Gender differences in the fluorescence of human skin in young healthy adults

Skin Research and Technology, EarlyView.

Structure-based working model of SecDF, a proton-driven bacterial protein translocation factor

Abstract

The bacterial membrane protein SecDF enhances protein translocation across the membrane driven by the complex of SecA ATPase and SecYEG. Many newly synthesized proteins in the cytoplasm are programmed to be translocated to the periplasm via the narrow channel that is formed in the center of SecYEG. During the protein translocation process, SecDF is proposed to undergo repeated conformational transitions to pull out the precursor protein from the SecYEG channel into the periplasm. Once SecDF captures the precursor protein on the periplasmic surface, SecDF can complete protein translocation even if SecA function is inactivated by ATP depletion, implying that SecDF is a protein translocation motor that works independent of SecA. Structural and functional analyses of SecDF in 2011 suggested that SecDF utilizes the proton gradient and interacts with precursor protein in the flexible periplasmic region. The crystal structures of SecDF in different states at more than 3Å resolution were reported in 2017 and 2018, which further improved our understanding of the dynamic molecular mechanisms of SecDF. This review summarizes recent structural studies of SecDF.

Ask not what your technician can do for you—ask what you can do for your technician

Abstract

Historically, the vital roles played by technicians in Higher Education have had little recognition. Job opportunities are often overlooked by those who have no working knowledge of such organisations and poorly defined career pathways mean that it may not be a first choice for well-qualified, ambitious individuals. With just over a third of all Higher Education technicians in the UK now due to retire in the next 10 to 15 years, fundamental changes are needed, both to attract large numbers of people into vacant roles and to retain current technical staff.National initiatives, founded and driven by charitable and professional bodies, are currently working to address the issues of technicians within Higher Education. Organisations have been urged to take action or face potential recruitment difficulties and skills gaps over the coming years. In light of these national campaigns, institutions across the UK are beginning to develop proper structured career pathways, provide professional development and improve recognition for the work of their technical workforce. Whilst these are encouraging signs, only time will tell if enough has been done to raise both the profile and appeal of a technical career in Higher Education.