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Δευτέρα 18 Οκτωβρίου 2021

Bio-nanoparticle based therapeutic vaccine induces immunogenic response against triple negative breast cancer

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Am J Cancer Res. 2021 Sep 15;11(9):4141-4174. eCollection 2021.

ABSTRACT

Triple negative breast cancer (TNBC) is more aggressive and has a poorer prognosis than other sub-types of breast tumors. This study elucidates how aspartate beta-hydroxylase (ASPH) network promotes drug resistance, and immunotherapy targeting ASPH may improve the efficacy of Doxorubicin (DOX) therapy. An orthotopic model of breast cancer generated by 4T1 cells in immunocompetent mice was used to explore efficacy of immunotherapy in combination with DOX chemotherapy. We evaluated mRNA and protein expression in cultured tumor cells and tissue, as well as assessed cell proliferation, apoptosis, soluble factors/cytokine production, immune cell population diversity and function. We observed that ASPH expression enables TNBC cells to exhibit primary resistance to DOX induced single-/double-strand breaks (SSB/DSB) and enhanced proliferation and survival. Specific bio-na noparticle based therapeutic vaccine (BNP-TV) promoted ASPH uptake by and maturation of DCs. This BNP-TV combined with DOX induces immunogenic cell death (ICD) in orthotopic xenograft tumors and significantly suppressed primary mammary tumor growth and distant multi-organ metastases. Immunogenic cell death induced by BNP-TV targeting ASPH combined with DOX provides opportunities to treat a highly resistant and metastatic form of breast cancer.

PMID:34659881 | PMC:PMC8493397

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Cirugía transoral robótica en síndrome de apnea e hipoapnea obstructiva del sueño

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Resumen El síndrome de apnea e hipoapnea obstructiva del sueño (SAHOS) es una condición frecuente, que se asocia a importantes consecuencias negativas. El tratamiento inicial suele ser médico, pero en pacientes seleccionados la cirugía tiene excelentes resultados. En los últimos años se ha desarrollado la cirugía robótica transoral para tratar a pacientes con obstrucción anatómicas a nivel retrolingual, hipofaríngeo o supraglótico, mediante amigdalectomía lingual, reducción de base de lengua y/o supraglotoplastía. En pacientes seleccionados, esta técnica ha mostrado iguales o mejores resultados funcionales que las técnicas clásicas, junto con una baja tasa de complicaciones posoperatorias, sin embargo, implica un mayor costo asociado. A pesar de esto último, es una técnica válida y prometedora en el campo del SAHOS.
Abstract Obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome (OSAHS) is a common condition that is associated with many negative consequences. Fi rst line treatment is usually medical management, but surgery is indicated for selected patients with retrolingual, hipopharyngeal or supraglottic obstruction. Transoral robotic surgery has been developed in the last years for the surgical treatment, through tongue base reduction and/or supraglottoplasty. In selected patients, this technique has shown equal or better functional outcomes than conventional techniques, along with a low rate of postoperative complications, however it implies a higher associated cost. Despite the latter, it is a valid and promising technique in the field of OSAHS.
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Fisiología del esfínter velofaríngeo durante la deglución. Revisión sistemática de literatura

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Resumen El objetivo de este artículo es describir el funcionamiento del esfínter velofaríngeo (EVF) durante la deglución, mediante una revisión de literatura. En febrero de 2020, las bases de datos electrónicas Medline, LILACS, SciELO e IBECS, fueron consultadas retrospectivamente, usando las palabras claves en inglés: "velopharyngeal sphincter" o "pharyngeal muscles". Fueron seleccionados artículos originales que describen la fisiología del EVF en la deglución de adultos sanos. Para este estudio fue creado un protocolo que contempla lo siguiente: autor, año, país, número y características de los participantes, actividades evaluadas, metodologías e instrumentos utilizados y principales resultados. Fueron encontrados 4.124 artículos. 3.863 fueron excluidos luego de la lectura de los títulos, 239 luego de lectura de los resúmenes y 8 luego de la revisión de los textos completos. Finalmente, 14 artículos fueron analizados en esta revisión. Se discuten eventos espaciales y temporales del EVF, la actividad electromiográfica de la musculatura del EVF y la presión velofaríngea durante la deglución en adultos sanos. Se concluye que el esfínter velofaríngeo cumple un rol importante en la fase faríngea de la deglución, que debe ser profundizado en futuras investigaciones.
Abstract The aim of this article is to describe the functioning of the velopharyngeal sphincter (VPS) during swallowing, through a literature review. In February 2020, the electronic databases Medline, LILACS, SciELO and IBECS were retrospectively consulted, using the key words in English: "velopharyngeal sphincter" or "pharyngeal muscles". Original articles were selected that describe the physiology of VPS in healthy adult swallowing. For this study it was created a protocol that includes the following items: author, year, country, number and characteristics of the participants, evaluated activities, methodologies and instruments used, and main resu lts. 4124 articles were found. 3,863 were excluded after reading the titles, 239 after reading the abstracts and 8 after reviewing the full texts. Finally, 14 articles were analyzed in this review. Spatial and temporal events of the VPS, the electromyographic activity of the VPS musculature, and velopharyngeal pressure during swallowing in healthy adults are discussed. We conclude that the velopharyngeal sphincter plays an important role in the pharyngeal phase of swallowing, which should be studied in depth in future research.
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Tiroidectomía endoscópica transoral por abordaje vestibular

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Resumen En las últimas dos décadas, distintos tipos de abordajes extracervicales se han ido desarrollando en la cirugía endocrinológica, y principalmente en la tiroidectomía, con el fin de obtener mejores resultados cosméticos. Estos abordajes transfieren la incisión clásica descrita por Kocher, a puntos de acceso más discretos, sin embargo, requieren de disecciones extensas. Fue el desarrollo del abordaje vía vestibular el que cambió el paradigma terapéutico, ya que es el único potencialmente libre de cicatrices cutáneas, que ofrece la seguridad y resultados comparables con técnicas tradicionales. Además, la menor distancia entre el sitio de abordaje y la glándula tiroides, obvia la necesidad de extensas disecciones asociadas a otros tipos de abordajes remotos. La tiroidectomía endoscópica transoral por vía vestibular utiliza un instrumento laparoscópico convencional, vía vestíbulo oral, a través del espacio premandibular insuflado con CO2. Esta técnic a se considera segura y reproducible. El presente artículo de revisión pretende describir la técnica quirúrgica, con la finalidad de aportar información que resulte relevante para la práctica clínica diaria.
Abstract In the last two decades, different types of extra-cervical approaches have been described in endocrine surgery, mainly for thyroidectomy, to achieve better cosmetic outcomes. These approaches transfer the classic incision described by Kocher, to inconspicuous locations, yet they necessitate of extensive surgical dissections. It was the development of the vestibular approach that changed the treatment paradigm, as it is the only approach free of visible scars, with a safety profile and overall outcomes comparable to traditional techniques. Furthermore, the shorter distance between the access point and the thyroid gland, obviates the need for extensive dissections, such as those used in other remote approaches. The vestibular transoral endoscopic thyroidectomy u ses a conventional laparoscopic instrument via the oral vestibule, through the premandibular space, which is insufflated with CO2. This technique is considered safe and reproducible. This review article aims to describe the surgical technique, in order to provide information relevant to routine clinical practice.
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Vigilancia activa en carcinoma papilar tiroideo de bajo riesgo (parte II): historia de progresión de la enfermedad, calidad de vida y costo-efectividad

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Resumen El aumento dramático en la incidencia del cáncer de tiroides de las últimas décadas, el cual se debe principalmente a la mayor detección de microcarcinomas papilares de tiroides (MCPT), ha generado un aumento considerable de los costos asociados a la atención del cáncer de tiroides. A pesar de este aumento de la incidencia a nivel mundial, la mortalidad asociada a estos tumores se ha mantenido sin cambios significativos. En consecuencia, varios grupos de investigadores han sugerido que se ha producido un sobrediagnóstico y un sobretratamiento de los carcinomas papilares de tiroides (CPT) de bajo riesgo. La vigilancia activa (VA) ha surgido como una nueva alternativa terapéutica para estos tumores, con excelentes resultados oncológicos, menores tasas de complicaciones y que podría ayudar a reducir los costos económicos. No obstante, a pesar de los alentadores resultados de la VA, su implementación en la práctica depende de muchos aspectos entre los cuales s e encuentran las características radiológicas del tumor, las características clínicas del paciente, factores psicosociales y socioeconómicos. En esta revisión nos enfocaremos en describir la evidencia acumulada hasta la fecha respecto de la historia natural de la cinética del CPT, costo-efectividad de VA, y las limitaciones actuales para su implementación.
Abstract The dramatic increase in the incidence of thyroid cancer in recent decades, which is primarily due to increased detection of papillary thyroid microcarcinomas (PTCM), has led to a significant increase in the costs associated with thyroid cancer care. Despite this increase in the worldwide incidence, the mortality associated with these tumors has remained unchanged. Consequently, several groups of researchers have suggested that low-risk papillary thyroid carcinomas (PTC) have been overdiagnosed and overtreated. Active surveillance (AS) has emerged as a new therapeutic alternative for these tumors, with excellen t oncological results, lower complication rates, and which could help reduce economic costs. However, despite the encouraging results of AS, its implementation in practice depends on many aspects including the radiological characteristics of the tumor, the clinical characteristics of the patient, psychosocial factors and socioeconomic factors. In this review we will focus on describing the evidence accumulated to date regarding the natural history of PTC kinetics, cost effectiveness of VA, and current limitations to its implementation.
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Vigilancia activa en carcinoma papilar tiroideo de bajo riesgo (parte I): concepto, epidemiología y situación actual en el mundo

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Resumen En las últimas décadas, la creciente identificación de nódulos tiroideos ha dado lugar a un incremento dramático en el diagnóstico y tasa de incidencia del cáncer de tiroides, sin embargo, su mortalidad se ha mantenido estable. La mayor fracción de este incremento es atribuible al creciente uso de tecnologías de diagnóstico, que ha identificado un número cada vez mayor de cánceres papilares de tiroides (CPT), en su gran mayoría pequeños y de bajo riesgo clínico. La mayoría de estos tumores no generarán morbilidad o mortalidad a pesar de no ser tratados. La práctica clínica ha evolucionado hacia un tratamiento menos agresivo de los CPTs. La vigilancia activa (VA) ha surgido como una nueva alternativa terapéutica dentro del algoritmo de tratamiento, que tiene como objetivo reconocer a un potencial grupo minoritario de pacientes en quienes sus carcinomas papilares tiroideos sí progresarán clínicamente y, por lo tanto, en ellos un tratamiento quirúrg ico resulte en mayor beneficio que perjuicio. En esta revisión nos planteamos como objetivo describir la epidemiología del carcinoma papilar tiroideo, el concepto de vigilancia activa en esta área y los resultados clínicos obtenidos mediante este abordaje terapéutico en las distintas experiencias realizadas en el mundo hasta la fecha.
Abstract In recent decades, the increasing identification of thyroid nodules has led to a dramatic increase in the diagnosis and incidence rate of thyroid cancer. However, their mortality has remained stable. The largest fraction of this increase is attributable to the growing use of diagnostic technologies, which has identified an increasing number of mostly small, low clinical risk papillary thyroid cancers (PTC). Most of these tumors will not generate morbidity or mortality despite being untreated. Clinical practice has evolved towards a less aggressive treatment of PTC's. Active surveillance (AS) has emerged as a new therapeutic alternative within the treatment algorithm, which aims to recognize a potential minority group of patients in whom their thyroid papillary carcinoma will progress clinically, and therefore in whom surgical treatment will result in greater benefit than harm. In this review we aim to describe the epidemiology of papillary thyroid carcinoma, the concept of active surveillance in this area and the clinical results obtained by this therapeutic approach in the different experiences carried out in the world until now.
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Rol del virus papiloma humano en cabeza y cuello

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Resumen El virus papiloma humano (VPH) es un virus de ADN circular doble hebra con alrededor de 200 genotipos. Este virus se relaciona a distintas lesiones tumorales que afectan cabeza y cuello, incluyendo lesiones malignas escamosas causadas por genotipos de alto riesgo como VPH-16 y VPH-18. Esta revisión tiene por objetivo determinar el rol del VPH en distintas patologías, haciendo distinción entre lesiones benignas y malignas, y con particular énfasis en aquellas en que se ha demostrado una asociación causal con el virus, tales como papilomatosis laríngea y carcinoma escamoso orofaríngeo. Además, se analizarán los mecanismos moleculares de daño, métodos de detección y de prevención como la vacunación contra el virus. Es necesario conocer la relevancia del VPH en nuestra especialidad, ya que su determinación puede tener implicancias en cuanto al manejo y pronóstico de los pacientes.
Abstract Human papillomavirus (HPV) is a double stranded circular DNA virus with around 200 genotypes. This virus is related to different tumor lesions that affect the head and neck, including malignant squamous lesions caused by high-risk genotypes such as HPV-16 and HPV-18. The objective of this review is to determine the role of HPV in different pathologies, distinguishing between benign and malignant lesions, and with particular emphasis on those in which a causal association with the virus has been demonstrated, such as laryngeal papillomatosis and oropharyngeal squamous carcinoma. In addition, molecular damage mechanisms, detection and prevention methods such as vaccination against the virus will be analyzed. It is necessary to know the relevance of HPV in our specialty, since its determination may have implications in terms of patient management and prognosis.
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Respuestas cerebrales al silencio: hacia una nueva forma de evaluación clínica de la audición

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Resumen Nuestro cerebro tiene diferentes estados de funcionamiento, uno de ellos es la ausencia de estimulación auditiva o estado de silencio. Para evaluar la capacidad de detección de períodos de silencio auditivo se pueden utilizar diversas pruebas, incluyendo evaluaciones conductuales y electrofisiológicas. En esta última línea existen numerosos estudios que han caracterizado la respuesta cerebral al silencio mediante oscilaciones cerebrales y potenciales evocados con silencio. Esta área promete una importante aplicabilidad clínica, por ejemplo, en patologías como tinnitus, condición en la que no existe el estado de silencio, en donde se cree que la evaluación de respuestas cerebrales al silencio podría surgir como un nuevo marcador o elemento diagnóstico. En este artículo se presenta una revisión de los distintos métodos utilizados para evaluar respuestas cerebrales al silencio en modelos animales y en humanos.
Abstract The brain has different states of o peration, one of them is the absence of auditory stimulation or silent states. To assess the capacity to detect auditory silent periods, various tests have been developed, including behavioral and electrophysiological evaluations. Brain responses to silence can be evaluated with brain oscillations and evoked potentials. This area promises important clinical applicability, for example, in pathologies like tinnitus, a condition in which there is no silent state, where it is believed that the evaluation of brain responses to silence could emerge as a new marker or diagnostic element. In this article we review different methods used for assessing brain responses to sound in animal models and humans.
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Espasmo hemifacial: experiencia en un centro terciario

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Resumen El espasmo hemifacial consiste en un infrecuente trastorno del movimiento que afecta a la musculatura inervada por el nervio facial, en especial la de la hemicara superior. Existen dos formas clínicas, una primaria en la que la causa subyacente está representada por un conflicto neurovascular, y una secundaria, en la que la alteración del nervio facial es producida por algún tipo de lesión ocupante de espacio. Resulta de especial interés para el otorrinolaringólogo conocer esta entidad y ser capaz de diferenciar ambas formas clínicas dado el diferente enfoque terapéutico que pueden requerir. Aportamos una visión general de esta patología repasando su epidemiología y fisiopatología, además, de nuestra experiencia en forma de una serie de cuatro casos que ilustran las variadas formas de presentación de esta entidad, así como los signos y síntomas de alarma que pueden ayudar a realizar un correcto diagnóstico y manejo.
Abstract Hemifacial spasm consist s of an unfrecuent movement disorder involving facial muscles, especially those from the upper half of the face. Two different clinical presentations are described. Primary hemifacial spasm is defined by a neurovascular conflict, and secondary occurs when facial nerve is damaged by a space occupying lesion. It is of special interest for the otorhinolaryngologist to get to know about this condition and to be able to acknowledge its clinical presentations due to the different therapeutical approach that may be needed for each of them. We contribute with a general vision of this entity reviewing its epidemiology and patophysiology. Furthermore, we show our experience by sharing a four-case series which we believe to illustrate the different ways of presentation as well as the alarm signs and symptoms that may be helpful in order to accomplish an accurate diagnose and treatment.
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Osteoma de oído medio asintomático

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Resumen El osteoma de oído medio es un tumor poco común, de crecimiento lento y características benignas. Frecuentemente cursa de forma asintomática y su diagnóstico suele ser casual como en el caso que exponemos. Se presenta el caso de un varón de 26 años, que consultó por odinofagia y otalgia derecha en el contexto de una infección de vía aérea alta. Al explorarlo mediante otoscopia se visualizó en el oído izquierdo una lesión blanquecina y redondeada retrotimpánica compatible con osteoma de oído medio. El tratamiento de elección en pacientes con osteomas de oído medio sintomáticos es la cirugía. Sin embargo, en pacientes asintomáticos el seguimiento es la opción más recomendada.
Abstract The middle ear osteoma is a benign, infrequent, slow-growing tumor. This lesion is frequently asymptomatic and its diagnosis is usually accidental, as the case presented here. We present a case of a 26-year-old man who consulted for odynophagia and right ear pain in the context of an upper airway infection. By otoscopy in the left ear, we observed a whitish retrotympanic lesion that was compatible with a middle ear osteoma. To manage symptomatic patients with middle ear osteomas, surgery is the treatment of first choice. Nevertheless, for asymptomatic patients, follow up is recommended.
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Condrosarcoma del hueso hioides: a propósito de un caso

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Resumen Los condrosarcomas son cánceres realmente infrecuentes en cabeza y cuello, y más aún en el hueso hioides. Por lo general, son neoplasias que debutan como una masa cervical sin otra sintomatología. Su diagnóstico requiere de estudios de imagen y su tratamiento es fundamentalmente quirúrgico. Comentamos el caso de un paciente de 57 años, desde el diagnóstico de la lesión hasta su tratamiento y seguimiento, y una revisión bibliográfica de esta patología.
Abstract Chondrosarcomas are a rare type of head and neck cancer, especially in the hyoid bone. They usually make their debut through a cervical mass, without other symptoms. The diagnosis requires image studies, and the treatment is fundamentally surgical. We report the case of a 57 years old patient, from the lesion diagnosis, its treatment and follow up, and a bibliographic review of this pathology.
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